Những đối thủ truyền kiếp của CLB MU là Liverpool FC, Arsenal FC, Manchester City, Chelsea FC, Bayern Munich và Juventus. Trong đó, các trận đấu giữa MU và Liverpool được coi là một trong những trận cầu đỉnh cao của bóng đá Anh. Hai đội có sức cạnh tranh khốc liệt và tạo nên những dấu ấn lịch sử trong túc cầu.